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      上海獸醫(yī)研究所發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)新城疫病毒增殖效率的基質(zhì)蛋白泛素化位點

      時間:2021-12-01   訪問量:1049

      近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團隊發(fā)現(xiàn)了新城疫病毒(Newcastlediseasevirus, NDV)基質(zhì)(M)蛋白泛素化修飾調(diào)控病毒增殖效率的分子機制。這一新機制的發(fā)現(xiàn)為新城疫病毒裝配、出芽和成熟的機制研究提供了新的思路,也為新城疫新型疫苗的設(shè)計和改良提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《病毒學(xué)(Journal of Virology)》上。

      新城疫病毒是一種對禽類高度致病的病原體,在世界范圍內(nèi)給家禽行業(yè)造成嚴重損失。新城疫病毒的M蛋白在病毒的組裝、出芽和成熟過程中起著至關(guān)重要的作用。在病毒的增殖過程中,M蛋白需要經(jīng)歷核穿梭過程,才能夠發(fā)揮其主要功能。 該研究首次發(fā)現(xiàn)新城疫M蛋白存在一個獨特的入核和出核復(fù)合信號肽,調(diào)節(jié)了新城疫病毒M蛋白的入核和出核過程。位于該信號肽的M蛋白第247位賴氨酸(K)殘基的泛素修飾能夠大幅提高M蛋白出核效率和病毒釋放效率;而第263位精氨酸(R)對K247的泛素化具有明顯的增強效應(yīng)。

      帶有R247K和S263R突變的M蛋白,能夠介導(dǎo)高效的核輸出和穩(wěn)定的病毒粒子釋放;而不具有R247K和S263R突變的M蛋白,主要蓄積在宿主細胞核內(nèi),并表現(xiàn)出病毒粒子緩釋效果。該研究通過反向遺傳學(xué)獲得了帶有R247K和S263R突變的重組LaSota株,其雞胚血凝滴度比野生型高2倍,雞胚半數(shù)感染量(EID50)滴度比野生型高10倍,但依然保持為弱毒毒力。

      該研究得到了國家自然科學(xué)基金和上海市自然科學(xué)基金等項目的資助。

      論文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705566/  











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