近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所童光志研究員領(lǐng)導(dǎo)的豬病毒性繁殖障礙綜合癥創(chuàng)新團隊在A型塞內(nèi)病毒 (SVA)拮抗宿主自噬蛋白降解機制上取得新進展，發(fā)現(xiàn)SVA 2AB蛋白能夠通過降解LC3和MARCHF8蛋白抑制宿主自噬和干擾素信號通路促進病毒增殖，相關(guān)研究結(jié)果以 “2AB protein of Senecavirus A antagonizes selective autophagy and type I interferon production by production by degrading LC3 and MARCHF8”為題發(fā)表于《Autophagy》（IF: 16.016） 雜志上。
細胞自噬是真核細胞維持穩(wěn)態(tài)的一種重要的生命活動,是細胞內(nèi)主要依賴于溶酶體的一種降解途徑，將機體不需要的生物大分子包裹形成自噬體，并與溶酶體融合將內(nèi)容物降解；自噬與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，也具有抑制病原體的功能，這一功能常與天然免疫密切相關(guān),最終拮抗病原微生物的感染。 A型塞內(nèi)病毒 (SVA)是一種新興感染豬的病毒，在不同的地區(qū)和國家暴發(fā)，成為一種全球流行的病毒。已有研究報道稱SVA感染可誘導(dǎo)自噬。然而，SVA誘導(dǎo)自噬的分子機制及其對自噬的影響尚不清楚。本團隊發(fā)現(xiàn)在SVA感染早期宿主細胞激活自噬，通過自噬降解病毒3C蛋白以抑制SVA復(fù)制。然而，在病毒感染后期，SVA通過自身編碼的2AB蛋白抑制自噬蛋白降解拮抗宿主對病毒的抑制作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)SVA 2AB蛋白泛素化LC3蛋白，并促進LC3蛋白降解，從而抑制自噬過程。此外，研究表明MARCHF8是IFN-I 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的正調(diào)節(jié)因子。在病毒感染過程中，SVA 2AB蛋白靶向并降解MARCHF8 和MAVS形成的復(fù)合體，抑制IFN-I信號通路。該研究不僅系統(tǒng)闡明了SVA抑制自噬和IFN-I信號通路促進病毒增殖的分子機制，同時為抗病毒藥物的研制和疫苗的開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
圖：A型塞內(nèi)病毒2AB蛋白拮抗宿主自噬蛋白降解機制示意圖
本研究是在國家自然科學(xué)基金和上海市自然科學(xué)基金的資助下完成的。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所碩士研究生孫大格、孔寧副研究員、塔里木大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生董蘇潔為論文共同第一作者，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所童光志研究員和單同領(lǐng)研究員為該論文的共同通訊作者。
原文鏈接： https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2021.2015740
當(dāng)前位置：