GLP/GCP

為進一步加強獸藥質量評價工作，確保獸藥安全有效，根據(jù)《獸藥管理條例》規(guī)定，我部組織制定了《獸藥臨床試驗質量管理規(guī)范》，現(xiàn)予公布，自公布之日起施行。

特此公告。

附件：獸藥臨床試驗質量管理規(guī)范

　　　　　　 農(nóng)業(yè)部

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2015年12月9日

附件

獸藥臨床試驗質量管理規(guī)范

第一章　總  則

第一條　為規(guī)范獸藥臨床試驗過程，確保試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性，根據(jù)《獸藥管理條例》制定本規(guī)范。

第二條　獸藥臨床試驗質量管理規(guī)范（以下簡稱“獸藥GCP”）是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、檢查監(jiān)督、記錄、分析總結和報告等。

第三條　實施獸藥臨床試驗，應保障環(huán)境安全和人員安全，對試驗動物的安全處置應符合國家有關規(guī)定。

第四條　實施獸藥臨床試驗，應當遵循本規(guī)范。

第五條　從事獸藥臨床試驗的機構、部門和人員，應按本規(guī)范執(zhí)行。

第二章　獸藥臨床試驗機構與人員

第六條　獸藥臨床試驗機構應具有獨立的法人資格或經(jīng)法人代表授權，其組織和管理結構明確，并設置有相應的管理部門，且具有實驗動物管理/倫理委員會。

第七條　獸藥臨床試驗機構各部門應職能明確，運轉有序，配備與臨床試驗相適應的管理人員、技術人員和辦公設施。

第八條　獸藥臨床試驗機構應具有相對獨立、功能明確的實驗室，能夠滿足檢測和分析流程要求。

第九條　獸藥臨床試驗機構應具有滿足臨床試驗要求的動物試驗設施、檢測儀器設備、處置動物及產(chǎn)品的設備設施和儲藏設施。

第十條　獸藥臨床試驗機構應具有完整的管理制度及標準操作規(guī)程（以下簡稱“SOP”），包括臨床試驗實驗室部分和動物試驗部分，并符合相關試驗設計技術要求規(guī)范。

第十一條　獸藥臨床試驗機構設有專門部門負責試驗合同的簽署，樣品的接收、設盲、揭盲，報告的編制、印刷，印章和資料的管理等工作。

第十二條　獸藥臨床試驗機構負責人應具備下列條件：

（一）應為法人代表或經(jīng)法人代表授權；

（二）具有相應的專業(yè)知識及高級專業(yè)技術職稱；

（三）具有獸藥臨床試驗經(jīng)驗并在本領域工作5年以上；

（四）熟悉申請人所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；

（五）有權任命、指定試驗項目試驗者，支配、調配各項試驗所需的設施設備；

（六）經(jīng)過臨床試驗技術培訓和獸藥GCP培訓。

第十三條  獸藥臨床試驗項目負責人應具備下列條件：

（一）獸醫(yī)、藥學、生物等相關專業(yè)本科以上學歷；

（二）獸醫(yī)、藥學、生物等專業(yè)高級職稱或10年以上相關工作經(jīng)驗，組織或參加過獸藥臨床試驗；

（三）經(jīng)過臨床試驗技術培訓和獸藥GCP培訓；

（四）能夠指導和解決獸藥臨床試驗中發(fā)生的突發(fā)事件或問題；

（五）有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設施設備。

第十四條  從事獸藥臨床試驗的技術人員應具備下列條件：

（一）獸醫(yī)、生物、藥學、分析等專業(yè)本科及以上學歷；

（二）具有臨床試驗的經(jīng)歷；

（三）參加過臨床試驗技術培訓和獸藥GCP培訓；

（四）具有完整實施生物樣品測試經(jīng)歷和實施樣品分析的能力；

（五）熟練操作相關設備設施，熟練運用有關分析儀器和數(shù)據(jù)處理軟件，熟練處理圖譜操作及相關數(shù)據(jù)；

（六）熟悉應急處理和緊急救治突發(fā)臨床事件SOP。

第十五條  臨床試驗機構負責人和試驗項目負責人發(fā)生變更的，應向農(nóng)業(yè)部獸藥GCP工作委員會辦公室申請資格確認。

第三章　試驗者

第十六條　試驗者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執(zhí)行。

第十七條　試驗者應熟悉受試獸藥的性質、作用、有效性及安全性，發(fā)現(xiàn)并掌握與該獸藥有關的新信息，并負責臨床試驗進行期間試驗用獸藥的管理。

第十八條　試驗者必須選擇使用滿足試驗需要的儀器設備和設施進行試驗。

第十九條　試驗者應經(jīng)過獸藥GCP培訓，試驗時由具備資質的人員參加，包括實驗室試驗和動物試驗。試驗前應了解有關試驗的資料、規(guī)定和職責，以保證符合試驗方案和管理要求。

第二十條　試驗者應確保有足夠數(shù)量和符合試驗方案的試驗動物進行臨床試驗，負責對臨床試驗期間試驗動物的管理或指導試驗點有關人員對臨床試驗期間試驗動物進行管理，并告知動物主人所應承擔的責任和義務，記錄對動物的照料及步驟、動物健康的變化，或明顯的環(huán)境變化。

第二十一條　試驗者在臨床試驗機構以外的其他動物試驗場所開展臨床試驗的，應征得動物試驗場所所在單位的同意，保證按方案規(guī)定完成臨床試驗。

第二十二條　試驗者應保證將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、規(guī)范地寫入試驗記錄及報告。

第二十三條　試驗者應接受申請人派遣的協(xié)查員和獸醫(yī)行政管理部門的檢查，確保臨床試驗的質量。

第二十四條　試驗者應及時向申請人通報試驗方案的偏離。

第二十五條　臨床試驗進行期間，試驗者應密切觀察試驗動物不良反應，發(fā)生嚴重不良事件時，應立即中止試驗，并及時向申請人通報。

第二十六條　試驗者因其他原因中止臨床試驗必須征得申請人同意。

第二十七條　臨床試驗完成后，試驗者必須寫出試驗報告，臨床試驗機構負責人簽字、注明日期并加蓋獸藥臨床試驗機構公章后送申請人。

第四章　申請人

第二十八條　申請人負責申請、組織、檢查臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申請人按照有關規(guī)定，向農(nóng)業(yè)部或申請人所在地省級人民政府獸醫(yī)行政管理部門遞交臨床試驗的申請。

第二十九條　申請人應選擇經(jīng)農(nóng)業(yè)部監(jiān)督檢查符合要求的獸藥臨床試驗機構。

第三十條　申請人應提供與試驗相關的受試獸藥的性質、作用、臨床前研究總結以及與該獸藥有關的新信息。

第三十一條　申請人與試驗者共同設計臨床試驗方案，明確在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結果報告等方面的職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同（協(xié)議）。

第三十二條　申請人應提供具有易于識別、編號正確、質量合格并貼有特殊標簽的受試獸藥、標準品，并按試驗方案的需要對受試獸藥進行適當包裝、保存。申請人應建立受試獸藥的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十三條　申請人應建立臨床試驗質量控制和質量保證系統(tǒng)，可組織開展臨床試驗檢查工作，保證試驗質量。

第三十四條　申請人應選派合格的協(xié)查員。

第三十五條　臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件時，申請人應立即終止試驗，并及時報告試驗實施所在地省級人民政府獸醫(yī)行政管理部門。同時，向涉及同一獸藥臨床試驗的其他試驗者通報。

第三十六條　申請人因其他原因提前終止臨床試驗的，應當通知試驗者并報臨床試驗原批準機構，說明終止臨床試驗的理由。

第三十七條　試驗者不遵從已批準的方案或有關法規(guī)進行臨床試驗時，申請人應及時指出并予以糾正，逾期不糾正且情況嚴重的，則應終止與試驗者的合同并向臨床試驗原批準部門報告。

第五章　協(xié)查員

第三十八條　協(xié)查員是申請人與試驗者之間的主要聯(lián)系人。協(xié)查員應有獸醫(yī)、藥學或相關專業(yè)學歷，并經(jīng)過必要的培訓，熟悉獸藥管理有關法規(guī)、試驗用獸藥的有關信息、臨床試驗方案和SOP等相關文件。

第三十九條　協(xié)查員督促試驗者遵循有關法規(guī)，按SOP和已批準的試驗方案進行臨床試驗，以保證試驗記錄與報告數(shù)據(jù)真實、準確、完整、無誤。具體內容包括：

（一）試驗前確認試驗承擔機構是否具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓、實驗室設備和運轉情況，確認是否具備各種與試驗有關的條件，是否具備符合條件的試驗場所及參與試驗人員是否熟悉試驗方案等情況；

（二）試驗過程中檢查試驗者對試驗方案的執(zhí)行情況及試驗的進展狀況，確認有足夠數(shù)量并符合要求的試驗動物；

（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有試驗記錄表格或病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏的改正或注明經(jīng)試驗者簽名并注明日期。確認試驗動物的給藥方案調整、聯(lián)合用藥、疾病發(fā)生、檢查遺漏等記錄情況；

（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內做出報告并記錄在案；

（五）核實試驗用獸藥按照有關規(guī)定進行供應、貯藏、分發(fā)、收回，并做相應的記錄；

（六）如實記錄試驗者未進行的試驗、未做的檢查項目，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

（七）每次檢查后書面報告申請人，報告應包括檢查日期、時間、發(fā)現(xiàn)的問題以及采取的措施等。

第六章　臨床試驗前的準備與必要條件

第四十條　實施獸藥臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。臨床實驗前，必須有完整、充分的臨床前研究數(shù)據(jù)。臨床試驗應周密考慮試驗的目的及要解決的問題，選擇臨床試驗方法必須科學。

第四十一條　臨床試驗受試獸藥和對照獸藥分別由申請人和臨床試驗機構提供。申請人應向臨床試驗機構提供受試獸藥的臨床前研究總結，包括配方組成和質量檢驗報告。臨床試驗機構應根據(jù)受試獸藥的類別和用途，選擇已批準的與受試獸藥作用相同的獸藥作為對照獸藥。

申請人所提供的臨床前資料必須符合進行臨床試驗的要求，需進行多點試驗時，還應提供受試獸藥已完成和其他地區(qū)正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。

第四十二條　獸藥臨床試驗機構的設施、條件、試驗動物應滿足安全有效地進行相應臨床試驗的需要。具備承擔相關試驗項目的實驗室及儀器設備條件，動物試驗設施設備可按試驗項目以合同（協(xié)議）的方式委托有關動物試驗場。動物試驗場的變更應向農(nóng)業(yè)部申請核查。

所有試驗人員都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓。

臨床試驗開始前，試驗者和申請人應就試驗方案、試驗的檢查和SOP以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。

第七章　試驗方案

第四十三條　臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由申請人與試驗者共同商定，并加蓋獸藥臨床試驗機構公章。屬于新獸藥研制的，還應獲得農(nóng)業(yè)部或省級人民政府獸醫(yī)行政管理部門批準后方可實施。

第四十四條　臨床試驗方案應符合有關試驗指導原則，一般應包括以下內容：

（一）試驗項目名稱；

（二）試驗目的、試驗背景、臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)及與該臨床試驗有關的試驗結果、已知對試驗動物的可能危害及受試獸藥對不同種類和狀態(tài)的試驗動物可能存在的差異；

（三）申請人的名稱和地址，進行臨床試驗的場所，試驗者的姓名、資格和地址；

（四）試驗總體設計及類型，如試驗動物的感染方式、對照方法、隨機化分組方法、設盲水平、試驗單元的選擇與依據(jù)等；

（五）試驗動物的入選、排除和剔除標準，選擇步驟，分配方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計學原理計算或按照相關規(guī)定達到試驗預期目的所需的試驗動物數(shù)；

（七）試驗用獸藥的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關聯(lián)合用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明；

（八）臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)與分析方法等，試驗中所用的儀器和設備，以及使用前后校準要求；

（九）試驗用獸藥的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及貯藏條件；

（十）臨床觀察、登記與記錄、保證動物主人依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗的標準、結束臨床試驗的規(guī)定；

（十二）試驗評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；

（十三）試驗動物的編號與標識、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存。設盲試驗中，試驗動物的處理分組編號應作為盲底由申請人和試驗者分別保存；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施；

（十五）觀察的時間、方式和轉歸；

（十六）試驗用獸藥編號的建立和保存、揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

（十七）統(tǒng)計分析計劃、統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法；

（十八）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十九）臨床試驗的質量控制與質量保證；

（二十）動物飼養(yǎng)管理與環(huán)境條件；

（二十一）生物安全措施；

（二十二）試驗動物及產(chǎn)品的處置、可食用的條件，以及后續(xù)應用的其他限制；

（二十三）臨床試驗預期的進度和完成日期；

（二十四）各方承擔的職責及其他有關規(guī)定；

（二十五）參考文獻。

第四十五條　臨床試驗中，如需變更試驗方案中已批準內容的，申請人應向原批準機關報告變更后的試驗方案，并說明依據(jù)和理由。

第八章　記錄與報告

第四十六條  試驗記錄表格或病例報告表作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。試驗中的任何觀察和檢查結果均應及時、準確、完整、規(guī)范、真實地寫入病歷和試驗記錄，不得隨意更改。確因填寫錯誤需更正時，由更正者簽名，注明時間，并保持原記錄清晰可辨。

第四十七條　臨床試驗中各種試驗數(shù)據(jù)均應記錄或將原始報告復印件粘貼在試驗記錄表格或病例報告表上，在正常范圍內的數(shù)據(jù)也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目應注明所采用的計量單位。

第四十八條　臨床試驗總結報告內容應與試驗方案要求一致，并著重對試驗結論進行分析與討論。包括：

（一）隨機進入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對全部有效性評價指標進行統(tǒng)計分析和臨床意義分析；

（四）安全性評價應包括臨床不良事件和實驗室指標合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價；

（五）綜合評價多點試驗的有效性與安全性，并分析各試驗點間存在的差異及其原因；

（六）對受試獸藥的有效性和安全性以及風險和受益之間的關系做出簡要概述和討論。

第四十九條　臨床試驗中的資料應按規(guī)定保存及管理。獸藥臨床試驗機構應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后7年，期滿后移交申請人保存。申請人應保存臨床試驗資料至試驗獸藥被批準上市后5年。如果中止試驗的，保存至試驗結束后2年。

第九章　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

第五十條　數(shù)據(jù)管理的目的是把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析的步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質量及試驗實施進行檢查。

第五十一條　臨床試驗中試驗動物分配應按試驗設計確定的隨機分配方案進行，設盲試驗中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，以及緊急情況下對個別試驗動物緊急破盲接受治療的理由，應在試驗記錄表格或病例報告表上說明。

第五十二條　臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結果的表達應采用規(guī)范的統(tǒng)計學方法。臨床試驗方案中應有統(tǒng)計分析計劃，并在統(tǒng)計分析前加以確認和細化。如需作中期分析，應說明理由及操作規(guī)程。對結果的評價應將可信區(qū)間與假設檢驗的結果一并考慮。所選用的統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)以及遺漏、未用或多余的資料需加以說明。

第十章　試驗用獸藥的管理

第五十三條　臨床試驗用獸藥的制備，應當符合《獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范》要求。

第五十四條　申請人負責對臨床試驗受試獸藥作適當?shù)陌b與標簽，并標明“供臨床試驗用”。在設盲臨床試驗中，受試獸藥與對照獸藥在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上盡可能一致。

第五十五條　試驗用獸藥的使用記錄應包括數(shù)量、裝運、接受、分配、剩余獸藥的回收與銷毀等方面的信息。

第五十六條　試驗用獸藥的使用由試驗者負責并設專人管理。試驗者應保證所有試驗用獸藥僅用于該臨床試驗的試驗動物，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余試驗用獸藥退回申請人。上述過程應記錄在案。試驗者不得把試驗用獸藥轉交與臨床試驗無關人員。

第五十七條　試驗用獸藥的供給、使用、貯藏及剩余獸藥的處理過程應接受相關人員的檢查。

第五十八條　臨床試驗用獸藥不得轉交他人使用或銷售。

第十一章　試驗動物的選擇與管理

第五十九條　制定試驗動物入選、排除和淘汰的原則。

第六十條　明確試驗動物的來源、數(shù)量、標識及動物的質量標準。

第六十一條　試驗動物的環(huán)境控制（如：溫濕度、通風和換氣次數(shù)、噪聲、采光照明、飼養(yǎng)空間、生物安全級別以及養(yǎng)殖用水的理化指標等）應符合相關的國家（行業(yè)）標準及動物的生長需求。

第六十二條　具備適合試驗動物的飼養(yǎng)設備設施，如籠圈舍、平放養(yǎng)場地、池塘及網(wǎng)箱、水族箱、蜂箱、蠶室等飼養(yǎng)設施。

第六十三條　設施應與試驗動物生活習性相適應，符合相關動物的飼養(yǎng)管理要求。

第六十四條　試驗結束后，試驗動物及其產(chǎn)品應按有關規(guī)定處理并記錄備查。

第十二章　質量保證與質量控制

第六十五條　申請人及試驗者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用SOP，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統(tǒng)的實施。

第六十六條　臨床試驗中全部相關觀察結果和發(fā)現(xiàn)都應加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段應進行質量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。

第六十七條　申請人可以對臨床試驗相關活動和文件進行檢查，以評價試驗是否按試驗方案、SOP要求進行，試驗數(shù)據(jù)記錄是否及時、真實、準確、完整。

第六十八條　獸醫(yī)行政管理部門可對試驗者和申請人在實施試驗中各自的任務與執(zhí)行狀況進行檢查，也可對參加臨床試驗機構有關資料及文件進行核查。

第十三章　多點試驗

第六十九條　多點試驗是由試驗者按同一試驗方案、在一個以上試驗點或單位進行的臨床試驗。

第七十條　多點試驗的計劃和組織實施應考慮到以下各點：

（一）多點試驗方案由試驗者與申請人共同討論、認定后執(zhí)行；

（二）在臨床試驗的開始及中期，應組織各試驗點參加試驗的人員召開會議，研究討論試驗中相關事宜；

（三）各試驗點臨床試驗樣本大小及各試驗點間的分配，應符合統(tǒng)計分析要求；

（四）保證在不同試驗點以相同程序管理試驗用獸藥，包括分發(fā)和貯藏；

（五）根據(jù)同一試驗方案培訓該試驗的參加人員；

（六）建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統(tǒng)一的質量控制；

（七）數(shù)據(jù)資料應集中管理與分析，建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；

（八）保證各試驗點試驗人員遵從試驗方案，在違背方案時終止其參加試驗。

第七十一條　多點試驗應當根據(jù)參加試驗的試驗點數(shù)目和試驗的要求建立管理系統(tǒng)。

第十四章　附　則

第七十二條　本規(guī)范下列用語的含義是：

臨床試驗，在靶動物進行的獸藥系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗獸藥的作用、不良反應和/或試驗獸藥的吸收、分布、代謝和排泄，確定試驗獸藥的有效性與安全性。

試驗方案，敘述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成條件的文件。

試驗者，組織并實施臨床試驗并對臨床試驗質量負責的臨床試驗項目負責人及其技術人員（能夠獨立出具試驗數(shù)據(jù)的人員，不包括輔助人員）。

申請人，發(fā)起臨床試驗的單位。

協(xié)查員，由申請人選派并對申請人負責，具備相關知識的人員，其職責是檢查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。

試驗用獸藥，供臨床試驗使用的產(chǎn)品，包括受試獸藥、對照獸藥。

對照獸藥，臨床試驗中用于與受試獸藥進行比較的或評價的安慰劑或按標簽說明書使用的已批準產(chǎn)品。

不良事件，臨床試驗試驗動物接受獸藥后出現(xiàn)的各種不利的、非預期表現(xiàn)，但并不一定與用藥有因果關系。

嚴重不良事件，引起死亡或者對生命有危險；致癌、致畸胎、致出生缺陷；導致動物或人體永久的或顯著的傷殘；對器官功能產(chǎn)生永久損傷；動物群體用藥，不良反應發(fā)生率超過正常預期的事件。

標準操作規(guī)程（SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。

設盲，一種設計為讓指定的試驗人員不知道治療分配以減少潛在偏差的程序。

揭盲，揭示治療分配程序的過程。