豬腸道冠狀病毒主要包括豬流行性腹瀉病毒（PEDV）、傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、豬德?tīng)査跔畈《荆≒DCoV）和豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒（SADS-CoV）等，可引起不同日齡豬發(fā)生嚴(yán)重的腹瀉、嘔吐和脫水等癥狀，并導(dǎo)致仔豬的高發(fā)病率和高死亡率，給養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失，但是目前尚無(wú)有效的藥物進(jìn)行防治。
脂質(zhì)可以參與病毒的生命周期，影響病毒復(fù)制。二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）屬ω-3多不飽和脂肪酸，是脂質(zhì)代謝物中的“腦黃金”，對(duì)人類(lèi)來(lái)說(shuō)是必不可少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，已被證明在抗炎、抗氧化及減脂方面有顯著作用，但在抗豬冠狀病毒方面的作用還未見(jiàn)報(bào)道。
近日，獸醫(yī)所動(dòng)物腹瀉病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在ω-3脂肪酸抑制豬冠狀病毒復(fù)制方面取得重要進(jìn)展，研究成果以題為“DHA and EPA inhibit porcine coronavirus replication by alleviating ER stress”在線發(fā)表于病毒學(xué)領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《Journal of Virology》。該研究首次報(bào)道了DHA和EPA對(duì)豬冠狀病毒廣泛的抑制作用，為開(kāi)發(fā)基于脂肪酸的新療法控制豬冠狀病毒感染和傳播提供了分子基礎(chǔ)，且有望作為新型藥物對(duì)豬冠狀病毒引起的仔豬腹瀉進(jìn)行有效防控。
該研究驗(yàn)證了不同鏈長(zhǎng)及飽和度的五種脂肪酸對(duì)PEDV、TGEV及PDCoV復(fù)制的影響，發(fā)現(xiàn)DHA和EPA能夠顯著抑制三種豬冠狀病毒的增殖。實(shí)驗(yàn)證實(shí)DHA和EPA對(duì)三種豬冠狀病毒無(wú)直接殺滅作用，對(duì)病毒吸附和入侵階段無(wú)顯著影響，其主要是抑制了病毒的復(fù)制階段。
轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，DHA和EPA可以明顯緩解豬冠狀病毒感染誘導(dǎo)的宿主內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERs）反應(yīng)，通過(guò)沉默同型半胱氨酸誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激泛素樣結(jié)構(gòu)域1（HERPUD1）和使用ERs抑制劑4-PBA證實(shí)了對(duì)ERs的緩解可有效減少PEDV病毒載量，揭示DHA和EPA通過(guò)降低ERs水平來(lái)抑制豬冠狀病毒的復(fù)制機(jī)制。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)DHA和EPA能有效降低IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子和ROS的水平，提升血紅素加氧酶1（HO-1）和超氧化歧化酶（SOD1）蛋白表達(dá)水平，表明其可抑制炎癥反應(yīng)并提升抗氧化能力，從而改善機(jī)體狀態(tài)?？傊狙芯渴状伟l(fā)現(xiàn)DHA和EPA能夠顯著抑制多種豬冠狀病毒的復(fù)制，為研發(fā)有效治療仔豬腹瀉的新型藥物提供了新的理論依據(jù)，具有重要的意義。
南京農(nóng)業(yè)大學(xué)博士生索小易為論文第一作者，團(tuán)隊(duì)首席李彬研究員和南農(nóng)大楊曉靜教授為論文共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金和十四五國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01209-23
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