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      非洲豬瘟病毒A137R突變體通過自噬介導產(chǎn)生I型干擾素

      時間:2022-11-14   訪問量:1053


      非洲豬瘟病毒A137R突變體通過自噬介導產(chǎn)生I型干擾素的研究


      非洲豬瘟病毒(ASFV)是非洲豬瘟(ASF)的病原體,嚴重威脅著許多國家的養(yǎng)豬業(yè),造成巨大的經(jīng)濟損失。在ASFV中敲除與毒力相關的基因,進而開發(fā)出ASF減毒活疫苗被認為是一種有前途的策略。最近的一項研究表明,ASFV中A137R基因的缺失導致ASFV毒性衰減,但其潛在機制仍然未知。這篇文章探討了A137R基因可能調控ASFV毒性的機制。


      在野生型ASFV HLJ/2018毒株(ASFV- wt)的基礎上,生成了A137R基因缺失的ASFV突變體(ASFV-DA137R)。利用測序分析,發(fā)現(xiàn)ASFV-DA137R誘導生成I型干擾素(IFN),其在原發(fā)性豬肺泡巨噬細胞(PAMs)中產(chǎn)生的活性高于ASFV-WT中產(chǎn)生的活性。過量表達137R蛋白(pA137R)可以抑制IFN-b基因的激活。A137R與激酶tank結合形成TBK1,TBK1促進自噬介導溶酶體降解,阻斷干擾素調節(jié)因子3的核易位,導致其降低I型干擾素的產(chǎn)生。上述研究闡明了A137R蛋白通過自噬介導負向調節(jié)IFN-b信號通路,說明A137R蛋白參與了ASFV毒性的調控。
      原文鏈接:


      ?https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412346/



      尼帕病毒細胞膜融合糖蛋白的N1環(huán)和N4 α螺旋區(qū)的調控新作用


      尼帕病是一種人畜共患疾病,病原是來自于蝙蝠的尼帕病毒(NiV),屬于副粘病毒科亨尼帕病毒屬,對人類致命。感染是通過病毒直接與宿主細胞等離子體膜發(fā)生融合進行的。這一膜融合過程由受體(G)和融合糖蛋白(F)共同協(xié)調完成。病毒與G受體結合后,F(xiàn)通過膜聯(lián)融合,觸發(fā)形成融合孔,病毒基因組進入細胞。作為副粘病毒感染細胞的重要模型,NiV模式很有代表性。在副粘病毒和其他具有I類融合糖蛋白的病毒家族中,研究發(fā)現(xiàn)F可以調節(jié)膜融合級聯(lián)的兩個新區(qū)域。研究比較F融合前和融合后的構象之間有一個短環(huán)區(qū)域(N1)經(jīng)歷了戲劇性的空間重組,而另一個短的α螺旋(N4)也發(fā)生空間構象的改變。通過對丙氨酸掃描和各種功能突變的分析,研究顯示了N1環(huán)區(qū)影響早期F觸發(fā),而N4 α螺旋區(qū)影響早期F熱穩(wěn)定性和融合孔形成過程中的膨脹,也揭示了F-G相互作用和F觸發(fā)之間的聯(lián)系。這些新機制擴展了研究人員對亨尼帕病毒和副粘病毒F觸發(fā)、病毒進入、病毒-細胞融合等感染細胞特征的認知。
      原文鏈接:


      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568505/



      豬繁殖與呼吸綜合征候選疫苗rHN-NP49無針皮內給藥與肌肉注射的免疫效果比較



      豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)是造成全球養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟損失的主要動物疫病之一。在商品豬生產(chǎn)中,接種疫苗是控制傳染病的第一選擇。因此,豬通常會接種不同的疫苗,而且?guī)缀跛械囊呙缍际峭ㄟ^肌肉注射(IM)途徑接種的。然而,IM注射可能導致物理損傷,應激反應,并需要管理員的辛勤工作。目前迫切需要一種新途徑來減少傳統(tǒng)疫苗接種的缺點。在這項研究中,注射PRRS活疫苗時,與常規(guī)注射針相比,對一種無針皮內(ID)注射系統(tǒng)進行了評估。

      試驗選取52頭4周齡仔豬,隨機分為6組:A-C組分別采用PRRS候選疫苗株rHN-NP49的104、105和106 TCID50的ID輸送系統(tǒng)進行免疫;D組仔豬接種rHN-NP49的105 TCID50 IM;E組和F組分別為攻毒組和對照組。接種后28 d,A ~ E組仔豬接種致死性高致病性PRRSV。在免疫階段,ID組和IM組在病毒血癥和抗體反應方面也發(fā)現(xiàn)了類似的結果。攻毒后免疫組在平均體重增加、排毒、血清病毒載量、臨床評分等方面的結果相似,在相同免疫劑量下,ID組的保護率高于IM組。這些結果表明,與IM途徑相比,ID傳遞系統(tǒng)可以提供類似甚至更好的保護,這可能是一種有效的PRRS疫苗接種新途徑。


      原文鏈接:
      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34412921/










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