近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所伴侶動物生物安全風(fēng)險預(yù)警及防控技術(shù)團(tuán)隊（簡稱“寵物團(tuán)隊”）在宿主干擾素刺激基因（Interferon-stimulated genes, ISGs）抵抗小反芻獸疫病毒（Peste des petits puminants virus, PPRV）復(fù)制方面取得新進(jìn)展。首先，該團(tuán)隊在山羊子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞（Caprine endometrial epithelial cells, EECs）、山羊皮膚成纖維細(xì)胞（Caprine skin fibroblasts cells, CSFs）和山羊成纖維細(xì)胞（Goat fibroblast cells, GFs）中建立感染模型，并通過檢測感染細(xì)胞中的干擾素表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)PPRV 感染只能在 EEC 細(xì)胞中刺激 I 型和 III 型干擾素的表達(dá)。據(jù)此，確定山羊 EEC 細(xì)胞是研究PPRV與天然免疫關(guān)系的理想模型。隨后，利用EEC細(xì)胞模型，成功篩選到了多種具有抗 PPRV 感染的 ISGs 分子。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)ISG15 在 PPRV 感染的EEC細(xì)胞中被明顯上調(diào)表達(dá)，體外過表達(dá)和敲除實(shí)驗(yàn)證實(shí)ISG能顯著抑制 PPRV 的復(fù)制。隨后該團(tuán)隊從調(diào)控病毒RNP裝配的角度解析了游離ISG 15的抗病毒機(jī)制。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)單體形式的 ISG15 通過與 N 蛋白競爭性結(jié)合 P 蛋白 N 端的前 50 個氨基酸，使 P 蛋白無法與 N 蛋白結(jié)合形成 N0-P 復(fù)合物，進(jìn)而破壞了病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制之間的平衡，從而達(dá)到抑制 PPRV 復(fù)制的目的。在此基礎(chǔ)上，本研究確定 ISG15 的 77-101 位氨基酸是其發(fā)揮抑制 PPRV 復(fù)制的主要功能域。這一發(fā)現(xiàn)，將為深入研究 PPRV 的分子致病機(jī)理以及宿主利用天然免疫系統(tǒng)拮抗PPRV提供新的研究思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在《微生物景像（Microbiology Spectrum）》和《細(xì)胞與感染微生物前沿（Frontiers in Cellular and Infection Microbiology）》上。
以上研究得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No. 32172832, No. 32000109）、上海市科委青年揚(yáng)帆計劃項(xiàng)目（20YF1457700）、所級基本業(yè)務(wù)費(fèi)（2021JB08）等項(xiàng)目的資助。我所博士生唐井玉和湯傲星為論文共同第一作者，劉光清研究員和孟春春副研究員為論文共同通訊作者。
文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36036587/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35711660/
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