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      科研動(dòng)態(tài)

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      研究發(fā)現(xiàn)異補(bǔ)骨脂查爾酮破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的抗菌機(jī)制

      時(shí)間:2022-12-28   訪問量:1049

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          近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所獸用化學(xué)藥物團(tuán)隊(duì)篩選發(fā)現(xiàn)了異補(bǔ)骨脂查爾酮(IBCL)具有顯著的抗艱難梭菌活性,并揭示了IBCL破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的抗菌機(jī)制,為抗艱難梭菌感染藥物的研發(fā)和中藥“減抗、替抗”提供了理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《藥理學(xué)前沿(Frontiers in Pharmacology)》上。

          艱難梭菌感染(CDI)以腹瀉為主要癥狀,與幼畜腹瀉密切相關(guān),在人和動(dòng)物中有較高的發(fā)病率,對(duì)養(yǎng)殖業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重威脅,現(xiàn)有抗生素治療CDI存在復(fù)發(fā)率高和耐藥性不斷產(chǎn)生的問題。

          該研究利用體外藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IBCL具有顯著地體外抗艱難梭菌活性,最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)分別為4 μg/mL和8 μg/mL。與傳統(tǒng)抗生素萬古霉素不同,IBCL可在2小時(shí)內(nèi)殺死絕大部分的活菌,具有快速殺菌的特點(diǎn)。在小鼠CDI模型上,IBCL給藥組的7天存活率為100%,同時(shí)可顯著地降低小鼠體重下降趨勢,療效與萬古霉素相當(dāng)。進(jìn)一步的機(jī)理研究顯示,IBCL可破壞艱難梭菌細(xì)胞膜,引起細(xì)胞膜通透性升高,胞內(nèi)物質(zhì)泄露,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。該研究篩選發(fā)現(xiàn)的活性分子為抗CDI藥物的研發(fā)提供了先導(dǎo)化合物,同時(shí)為中藥“減抗、替抗”提供了數(shù)據(jù)支持。

          該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的支持。










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